Inspiré et portant de fréquentes citations du film culte de Leo MacCarey, dans sa deuxième version, Elle et lui (An affair to remember) avec Deborah Kerr et Cary Grant, ce film montre une Catherine Deneuve omniprésente (pratiquement aucune scène sans elle) mais volontairement déstabilisée (et déstabilisante) par la mise en scène et un rôle un peu flottant où elle ne cesse de courir derrière une silhouette, un rêve d'amour évanouis.
Dans les années 1960, juste avant les évènements de mai 68, les minets du Drugstore étaient les mieux sapés, ne croyaient qu'en eux-mêmes et s'imaginaient tout réinventer. La drague, les boîtes, les premiers joints, les vacances sur la côte normande, mais aussi l'amour et la frime. Philippe et Marc font les quatre cents coups. Charlotte et Nathalie en font de même de leur côté.
Vivant sous le même toit que sa mère, son épouse et leurs deux fils, Vincent, ouvrier-soudeur vieillissant et peintre contrarié, las du train-train quotidien, s'offre un voyage impromptu en Italie, avec pour point de chute la demeure d'un ancien ami de son père mourant. Mais la réelle fraternité viendra d'une famille italienne très semblable à la sienne ... qui, de son côté, se révèle pleine de ressources.
Prostituée de la maison close « Le Palais Oriental », Marion rêve de devenir chanteuse. À la fermeture de l'établissement, elle se lance à la recherche de l'homme qu'elle aime, Dimitri Josco. Petit Louis, homme à tout faire du Palais Oriental, profondément amoureux d'elle, la suit dans ses pérégrinations.
Simon travaille aux halles de Rungis pour Max, un employeur véreux qui fait de la contrebande. Dès qu'il le peut, il retrouve Noémie, l'observe à son cours de danse et au bistrot où elle aide son père. Depuis l'enfance ils échangent des petits mots qui commencent toujours par imagine, amoureux sans jamais l'avouer. Un soir, lors d'un coup foireux les choses tournent mal, les autres sont arrêtés par la police, Simon arrive à fuir mais c'est lui que l'on charge. Avec Noémie il s'enfuit vers l'océan, vivre d'amour et d'eau salée. L'inspecteur Queyrolles va vite comprendre que ce n'est pas lui le cerveau des opérations et il va tenter de les retrouver ; ce sera à lui d'imaginer où l'on peut être lorsque l'on a 18 ans et qu'on est amoureux.
Juge d'instruction respectée, Clémence voudrait refaire sa vie. Elle sort des sentiers battus et va découvrir qu'elle n'est pas uniquement la femme de morale qu'elle croyait être. Elle tente de concilier ses désirs inavouables, ses fantasmes torrides, ses aventures hors piste avec ses responsabilités et ses enquêtes judiciaires. Mue par ses appêtits et ses désirs, Clémence est sous le charme de deux hommes, aussi différents qu'attirants, l'un séduisant professeur de littérature et l'autre brillant avocat du palais. Va-t-elle faire un choix ?
Lorsque Thomas, metteur en scène, rencontre Alix, ils tombent amoureux dès le premier regard. Il apprend rapidement qu'elle est atteinte d'un grave cancer et décide de lui offrir un rôle dans la pièce théâtre qu'il prépare. Thomas va tout faire pour tenter d'apporter quelques instants de bonheur dans le drame que vit Alix.
Comment se débarrasser d'un mari qui refuse de quitter le domicile conjugal ? C'est le problème de Marie-Do, confrontée à l'obstination de Bertrand, son époux. Marie-Do a été une femme docile, sage, voire trop sage qui, un jour, grâce à Antoine, son amant, découvre la liberté. Alors, elle demande à Bertrand de partir mais celui-ci s'accroche, suscitant ainsi la sympathie d'Antoine. Le regard compatissant de son amant sur son mari exaspère Marie-Do. Elle finira par découvrir qu'Antoine est scénariste, il passe son temps à faire évoluer à son gré les personnages qu'il croise ou qu'il invente.
Abel (Clément Sibony) croule sous les numéros de téléphone de ses conquêtes, Rémi (Romain Duris) se pose des questions métaphysiques sur son look, Lucie (Mathilde Bertrandy) est fan de cinéma d'auteurs obscurs tandis que son Fab (Rachid Djaïdani), lui, c'est la boxe qu'il aime. Entre fêtes, lavomatique, et petit café au soleil Osmose est la chronique de leur amitié et de leur complicité.
Un jeune homme, Basile Matin, est persuadé qu'il va mourir s'il s'endort encore une fois. En effet, il a rêvé du mystérieux Faftao-Laoupo, celui qui annonce la mort. Il va alors se balader dans un Sud-Ouest onirique, recherché par Igor, qui ne comprend pas grand-chose à l'histoire de Faftao-Laoupo, mais qui est tout de même rudement intéressé, et rencontrant Johnny Got, mi-journaliste mi-détective. Ils évoluent dans un monde entre le western et le conte. Ils partent à la recherche de Basile qui s'est volatilisé.
François et Édith, jeunes mariés, s'installent dans leur nouvelle maison. François reprend le poste de médecin de campagne de Jacques. Celui-ci a décidé de tourner la page et est devenu directeur d'un service hospitalier. Les deux couples sont voisins et des liens d'amitié se créent.
Fanny, une trentenaire célibataire, ne veut plus entendre parler d'amour mais seulement d'aventures d'un soir. Calculatrice et manipulatrice, elle jette son dévolu sur Paul, un collègue de bureau, et l'invite chez elle, avec l'intention de passer une bonne soirée. Mais les choses vont prendre une tournure inattendue. Paul, qui sort d'un échec amoureux, n'a plus confiance en lui et compose un personnage. Chacun va découvrir en lui le désir d'aller plus loin dans cette relation et de se mettre à nu.
Raphaël est un écrivain privé, un « nègre » : il écrit des autobiographies de célébrités du spectacle et regrette de n'avoir pas publié un roman à son nom. Malgré le soutien de sa petite amie Muriel, il ne parvient pas à se motiver pour l'autobiographie de Kevin, un grand footballeur. Il découvre que la fiancée du champion est Claire, son premier émoi d'étudiant dont il est toujours amoureux...